Женские половые гормоны

Яичники – парный орган, расположенный в полости малого таза на заднем листке собственной связки. Локализация яичников представлена на рис. 7.9. Длина каждого яичника – 3–4 см, ширина – 2–2,5 см, масса – 6–7 г. Поверхность яичника представлена слоем клеток зародышевого эпителия. Под ним находится плотная соединительнотканная капсула (белочная оболочка). Яичник состоит из двух веществ – наружного (коркового) и внутреннего (мозгового).

Локализация яичников

Рис. 7.9. Локализация яичников

Место вхождения сосудов в яичник называют его воротами. В воротах яичника находятся гнезда клеток, напоминающих гландулоциты яичка (клетки Лейдига). Эти клетки могут выделять андрогены. В корковом веществе располагаются половые клетки – яйцеклетки (фолликулы), которые находятся на различных стадиях развития. К моменту полового созревания количество фолликулов составляет около 40 000. С наступлением половой зрелости лишь незначительная часть фолликулов поочередно развивается до зрелого состояния – везикулярного яичникового фолликула (граафов пузырек). Остальные фолликулы подвергаются обратному развитию, не достигнув этой стадии. Яичниковый цикл представлен на рис. 7.10.

Яичниковый цикл

Рис. 7.10. Яичниковый цикл

Продолжительность созревания фолликула составляет 12–14 дней. Созревающий фолликул представлен на рис. 7.11.

Созревающий фолликул

Рис. 7.11. Созревающий фолликул:

1 – зернистая оболочка фолликула; 2 – яйценосный бугорок; 3 – яйцеклетка; 4 – место разрыва фолликула

Фолликул, содержащий увеличенный овоцит, переместившись к поверхности яичника, лопается (овуляция, происходящая между 14-м и 16-м днями менструального цикла). Процесс овуляции представлен на рис. 7.12. Овоцит выделяется в брюшную полость, а затем попадает в маточные трубы, где подвергается оплодотворению.

Выход яйцеклетки из фолликула (овуляция)

Рис. 7.12. Выход яйцеклетки из фолликула (овуляция)

На месте везикулярного яичникового фолликула образуется желтое тело. В яичнике вырабатываются два женских половых гормона – прогестерон и эстрадиол.

Желтое тело (рис. 7.13) продуцирует прогестерон. Немного прогестерона продуцирует также и зреющий фолликул. При наступлении беременности прогестерон образуется также в плаценте. Прогестерон создает в матке условия к восприятию оплодотворенной яйцеклетки и вынашиванию плода, тормозит сократительную мышечную возбудимость матки, стимулирует рост альвеол в молочных железах, подавляет действие эстрогенов на слизистую оболочку матки в менструальном цикле.

Желтое тело

Рис. 7.13. Желтое тело

В печени прогестерон превращается в прегнандиол, который соединяется с глюкуроновой кислотой и выделяется с мочой. При отсутствии оплодотворения яйцеклетки желтое тело функционирует в течение 10–12 дней, а затем подвергается обратному развитию и наступает менструация. Она длится обычно 3–5 дней. Продолжительность менструального цикла индивидуальна и составляет от 21 до 36 дней. При оплодотворении яйцеклетки желтое тело функционирует в течение 3–4 мес. и носит название желтого тела беременности. В конце беременности оно также подвергается обратному развитию. Менструальный цикл представлен на рис. 7.14.

Менструальный цикл

Рис. 7.14. Менструальный цикл

Наибольшее количество эстрогенов продуцируют клетки созревающего фолликула, окружающие яйцеклетку. В небольших количествах эстрогены продуцируются в желтом теле и в сетчатой зоне коры надпочечни ков. Наиболее активным эстрогеном является эстрадиол. Гормональными свойствами обладают также и продукты метаболизма эстрадиола – эстрон и эстриол (наименее активный). Эстрогены способствуют увеличению размеров матки, влагалища, пролиферации эндо- и миометрия, обеспечивают развитие женских вторичных половых признаков (развитие молочных желез, формирование фигуры по женскому типу и соответствующих особенностей скелета) и ускоряют дифференцировку и окостенение скелета. Клетки яичника продуцируют небольшое количество андрогенов. Инактивация эстрогенов происходит в основном в печени. Из печени эстрогены поступают с желчью в кишечник, откуда частично всасываются в кровь. Выделение эстрогенов из организма происходит в основном с мочой (около 65%) и в небольшом количестве с калом (около 10%). Функция яичников находится под контролем гипоталамо-гипофизарной системы. В результате совместного действия ФСГ и малых количеств ЛГ происходят рост и развитие фолликулов, а также образование и секреция ими эстрогенов.

Овуляция наступает при возникновении овуляторного пика ЛГ, вызванного предовуляторным пиком эстрогенов. В свою очередь, гормоны яичников, воздействуя на гипоталамические центры, продуцирующие рилизинг-факторы, регулируют секрецию гипофизом гонадотропных гормонов. Малые количества эстрогенов стимулируют секрецию ФСГ, а большие (физиологические) – тормозят ее.

Усиление секреции ЛГ из гипофиза происходит под влиянием низкого уровня прогестерона, а торможение ее – под влиянием его высокого уровня.

Эстрогены испытывают на кастрированных белых мышах или крысах и оценивают их по способности вызывать течку (эструс). О действии эстрогенов судят по характеру мазка из содержимого влагалища животного. В период покоя (анэструс) в мазке определяются слизь, лейкоциты и единичные эпителиальные клетки с ядрами. В период течки в мазке обнаруживается большое количество безъядерных ороговевших эпителиальных клеток. Одна единица действия (1 ЕД) соответствует активности 0,1 мкг эстрона. Из эстрогенов стероидного строения в медицинской практике применяется эстрадиол ("Эстрофем", "Климара", "Эстрожель"). Препарат "Синестрол" используется при эстрогенной недостаточности.

Эстрадиол используют в виде эфиров – бензоата, дипропионата, валерата. Дипропионат эстрадиола активнее эстрона и действует значительно продолжительнее. Так, если эстрон назначают ежедневно, то дипропионат эстрадиола – 1 раз в 2–4 дня. Вводят эстрон и эфиры эстрадиола внутримышечно в масляных растворах. При приеме внутрь они неэффективны, так как быстро разрушаются в печени. Эстрадиола валерат ("Прогинова®") выпускается в драже, используется для заместительной терапии в менопаузе. Однако в этих случаях предпочтительнее комбинации эстрагена и прогестина.

Синтетический стероид этинилэстрадиол входит в оральные контрацептивы и принимается внутрь.

При энтеральном введении эффективны также синтетические средства нестероидной структуры, обладающие эстрогенной активностью. Одно из них – производное гексана гексэстрол ("Синэстрол"). По активности он аналогичен эстрону. Назначают его внутрь и внутримышечно. Применяют эстрогены при недостаточной функции яичников (при нарушении менструального цикла – аменорее, дисменорее, при посткастрационных расстройствах), для подавления лактации в послеродовом периоде. Эстрогены используют в комплексной терапии больных раком предстательной железы, а также раком молочной железы (у женщин старше 60 лет).

Эстрогены входят в состав комбинированных контрацептивных средств. Заместительная гормональная терапия широко используется при климактерических расстройствах или при хирургическом удалении яичников. С этой целью применяют либо чисто эстрогенные препараты – "Прогинова" (содержит эстрадиола валерат), "Климара" (пластырь, содержащий эстрадиол и обеспечивающий необходимый эффект в течение 7 дней), либо сочетания эстрогенов с гестагенами (гестагены добавляют для предотвращения гиперплазии эндометрия, которую вызывают эстрогены). Одним из таких комбинированных препаратов является "Климонорм" (9 таблеток содержат эстрадиола валерат, 12 таблеток содержат эстрадиола валерат и левоноргестрел). В этом препарате дозы эстрогена и гестагена подобраны таким образом, чтобы сохранить положительное влияние эстрогенов на обмен липидов, сердечно-сосудистую и центральную нервную системы, усилить их антирезорбтивное действие на кости и одновременно обеспечить защиту эндометрия от развития гиперпластических процессов.

В пременопаузе или при хирургическом удалении яичников в молодом возрасте обычно назначают двухфазные препараты в прерывистом режиме. В постменопаузе целесообразно использовать непрерывный режим приема. Для этого существует препарат "Климодиен", который содержит равные количества эстрадиола валерата и диеногеста – нового гестагена, который характеризуется благоприятным влиянием на обмен веществ и хорошей переносимостью. Комбинированные препараты, содержащие эстрадиол для коррекции менопаузы, представлены в табл. 7.7.

Таблица 7.7

Комбинированные препараты, содержащие эстрадиол для коррекции менопаузы

Препарат

Дополнительный компонент

"Климодиен"

Диеногест

"Ревмелид®", "Паузогест", "Зоэли®>>, "Трисеквенс", "Клиогест", "Активель"

Норэтистерон

"Фемостон"

Дидрогестерон

"Климонорм"

Левоноргестрел

"Индивина", "Дивина"

Медроксипрогестерон

"Климен"

Ципротерон

"Цикло-прогинова"

Норгестрел

При длительном применении эстрогенов могут возникать маточные кровотечения. Вместе с тем эстрогены повышают свертываемость крови, что может быть причиной тромбоэмболии. Иногда наблюдаются отеки. При введении эстрогенов внутрь возможны тошнота, рвота, диарея. У мужчин эстрогены вызывают феминизацию, снижают либидо, половую потенцию. У женщин в возрасте до 60 лет при опухолях половых органов, молочных желез эстрогены противопоказаны. Их не рекомендуют вводить при эндометрите, склонности к маточным кровотечениям. Следует с осторожностью применять эстрогены при заболеваниях печени, почек. Антиэстрогены – кломифен, тамоксифен – назначают при раке молочной железы. Они представляют собой синтетические вещества нестероидной структуры. Принцип их действия заключается в связывании со специфическими рецепторами, благодаря чему они подавляют эффекты эстрогенов. В частности, они блокируют эстрогенные рецепторы, участвующие в регуляции функции гипоталамуса (высвобождение рилизинг-факторов лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) и гипофиза (высвобождение гонадотропных гормонов). При этом нарушается отрицательная обратная связь и эта система активируется. В результате возрастает выделение гонадотропных гормонов, что приводит к увеличению размера яичников и повышению их функции. Исходя из этого, подобные препараты, например цитрат кломифена ("Клостильбегит"), применяют в случае бесплодия у женщин.

При недостаточности эстрогенов в климактерическом периоде используют также препараты "Дивина", "Дивитрен", "Индивина" (содержат эстрадиола валерат и ацетат медроксипрогестерона, но в разных дозах) и "Дивигель" (эстрадиола гемигидрат в форме трансдермального геля). Проведение заместительной гормонотерапии не только способствует снижению или устранению симптомов климактерия, но и оказывает профилактическое и лечебное действие в отношении остеопороза, который возникает при дефиците эстрогенов.

Цимицифуги кистевидной корневищ экстракт ("Климадинон") содержит растительные эстрогеноподобиые вещества. Применение препарата способствует ослаблению или полному исчезновению симптомов недомогания в климактерическом периоде. Эффект препарата проявляется постепенно через две недели лечения.

Естественный прогестерон, синтетические производные прогестерона гидроксипрогестерона капроат ("Оксипрогестерона капронат"), медроксипрогестерон, норэтистерон ("Норколут"), препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тестостерона (левоноргестрел, норэтистерон), также используют в гинекологии. Все гестагены являются стероидами. Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет возбудимость миомегрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Назначают его внутримышечно, вводят ежедневно. При приеме внутрь он неэффективен.

Гидроксипрогестерона капроат относится к гестагенам длительного действия. Действие его наступает медленнее и продолжается 7–14 дней. Вводят его внутримышечно в масляных растворах. Длительно действующим препаратом является также ацетат медроксипрогесгерона. Вводят его внутримышечно 1 раз в 14 дней. Назначают также энтерально. Прегнин (этистерон) уступает по активности прогестерону в 5–15 раз. Он эффективен при приеме внутрь. Назначают его обычно сублингвально, таблетку держат под языком до полного рассасывания. Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэтинодрел и др.), предназначены для энтерального введения. Продолжительность их действия – 1–3 дня. Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для профилактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях менструального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств.

Созданы антагонисты гсстагснных гормонов – антигестагенные средства. Одним из таких препаратов является стероидное производное мифепристон. Для прерывания беременности по медицинским показаниям его часто назначают в сочетании с простагландинами. Это мотивируется тем, что на фоне мифепристона чувствительность миометрия к простагландинам повышается. Поэтому оба препарата применяют в небольших дозах, что позволяет существенно уменьшить частоту побочных эффектов каждого из них. Антигестагенные средства могут быть также использованы для нормализации менструального цикла.

Для регуляции рождаемости используются противозачаточные (контрацептивные) средства для энтерального применения и имплантации:

  • 1) комбинированные эстроген-гестагенные препараты;
  • 2) препараты, содержащие микродозы гестагенов.

Из эстрогенных препаратов обычно используют этинилэстрадиол. Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, представлены в табл. 7.8.

Таблица 7.8

Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол

Прогестин

Препарат

Дросниренон

"Ярина", "Димиа®", "Джее", "Даилла®"

Дезогестрел

"Три-мерси", "Регулоп", "Повинет", "Диециклеи®", "Мерсилон"

Ципротерон

"Диане-35®", "Эрика-35"

Норгестимат

"Силест"

Левонорге

стрел

"Ригевидон", "Мииизистон 20 фем", "Оралкон", "Триквилар®"

Диеногест

"Жанин", "Силуст®", "Женегтен®"

Гестоден

"Фемоден"

Хлормадиион

"Белара"

Набор гестагенов довольно разнообразен. Большинство из них относятся к производным тестостерона (левоноргестрел). Выделяют монофазные препараты. В них дозы эстрогенов и гестагенов постоянны ("Микрогинон", "Минизистон", "Фемоден", "Диане-35", "Жанин", "Логест", "Регулон", "Новинет" и др.). В двух- и трехфазных препаратах пациентка получает в течение менструального цикла таблетки, в которых варьируется содержание эстрогенов и гестагенов. Такая методика позволяет уменьшить частоту побочных эффектов. К трехфазным препаратам относится "Тримерси".

Дроспиренон – производное спиронолактона с антиандрогенными и антиминералкортикоидными свойствами, что может предупреждать повышение артериального давления, массы тела, отеки, болезненность молочных желез.

Противозачаточные (контрацептивные) средства, или комбинированные оральные контрацептивы, нарушают нормальный менструальный цикл здоровой женщины, после их отмены менструальная функция может восстановиться, но брак будет бесплодным.

Реже контрацептивы содержат в качестве эстрагенного компонента эстрадиол. Контрацептивный препарат "Клайра" содержит эстрадиола валерат и диепогест. Эстрадиол и дроспиренон входят в состав препарата "Анжелик".

Механизм действия препаратов связывают с тем, что они подавляют овуляцию. Происходит это в результате угнетения продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза и гипоталамического гормона, стимулирующего их биосинтез и высвобождение. Это соответствующим образом отражается на состоянии яичников, которое становится аналогичным таковому при менопаузе. В эндометрии происходят изменения, препятствующие имплантации яйцеклетки (преждевременная регрессия в пролиферативной фазе и др.). Меняется также состав цервикальной слизи, что приводит к снижению активности сперматозоидов.

Эстроген-гестагенные препараты при 28-дневном цикле назначают с пятого дня менструального цикла и принимают в течение 21 дня. После прекращения приема этих препаратов репродуктивная функция восстанавливается не всегда. Побочные эффекты: повышение свертываемости крови (риск тромбоза вен и тромбоэмболии), нарушение функций печени, снижение устойчивости к глюкозе, головная боль, головокружение. Возможны уплотнение ("нагрубание") грудных желез, изменение либидо, тошнота, рвота, кровянистые выделения в межменструальном периоде, увеличение массы тела и др. Эстроген-гестагенные контрацептивы противопоказаны при тромбоэмболических заболеваниях, нарушениях мозгового кровообращения, опухолях репродуктивной системы, грудных желез, при выраженной дисфункции печени, сахарном диабете, психозах.

Эстроген-гестагенные препараты применяют не только как противозачаточные средства, но и с лечебной целью. Так, их используют при нарушениях менструального цикла, при полипозе, эндометриозе и других гинекологических заболеваниях. Вторая группа противозачаточных препаратов включает только гестагены в малых дозах. К ним относятся "Континуин", "Микролют" и др. Механизм их действия не совсем ясен. Контрацептивная эффективность этой группы препаратов несколько ниже, чем комбинированных эстроген-гестагенных препаратов. Отсутствие эстрогенов и низкие дозы гестагенов объясняют меньшую выраженность или отсутствие у них ряда побочных эффектов, свойственных эстроген-гестагенным контрацептивам, например влияния на обмен веществ, способности вызывать тромбофлебиты. Основные побочные эффекты – появление нерегулярного менструального цикла и межменструальных кровянистых выделений. Иногда возникают тошнота, головная боль, депрессия и др. Репродуктивная функция восстанавливается обычно через 3 мес. после прекращения приема гестагенных контрацептивов.

Препарат "Мирена" представляет собой внутриматочную гормоновысвобождающую систему. В ее состав входит контейнер, из которого непрерывно в течение пяти лет высвобождается левоноргестрел, оказывающий местное контрацептивное действие, уплотняя секрет шейки матки и подавляя процесс имплантации яйцеклетки в эндометрий. Препарат характеризуется высокой контрацептивной надежностью и особенно подходит женщинам, страдающим меноррагиями и дисменореей вследствие снижения частоты и объема менструальных кровотечений.

Препарат "Лактинет" содержит только гестаген дезогестрел, его можно принимать в период кормления грудью и при наличии противопоказаний к эстрагенам.

Имеются также препараты, содержащие большие дозы эстрогенов или гестагенов. Их применяют в первые 24–48 ч после полового контакта (так называемые посткоитальные контрацептивы), например "Постинор" (содержит левоноргестрел).

Мужские половые гормоны

Яички – парный железистый орган, расположенный в мошонке. Яички покрыты тремя оболочками: влагалищной, находящейся снаружи, белочной и сосудистой. От белочной оболочки веерообразно отходят соединительнотканные перегородочки, разделяющие паренхиму яичка на множество долек. В каждой дольке имеются извитые и прямые семенные канальцы. Последние переходят в более крупные выносящие канальцы, которые объединяются в извилистый проток, переходящий в семявыносящий проток, открывающийся в мочеиспускательный канал. Извитые семенные канальцы состоят из спсрматогснного эпителия и поддерживающих клеток (сустентоциты, клетки Сертоли), богатых РНК и ферментами. Они обеспечивают питание сперматогенных клеток. Сперматогенные клетки претерпевают ряд последовательных изменений и превращаются в сперматозоиды.

В межуточной ткани, расположенной между канальцами, находятся интерстициальные гландулоциты яичка (клетки Лейдига). В гландулоцитах яичка происходит образование андрогенов – тестостерона, андростендиона и дегидроэпиандростерона.

Мужским половым гормоном является тестостерон, все остальные андрогены – продукты его метаболизма. Под влиянием тестостерона происходят формирование и рост наружных половых органов, развитие вторичных половых признаков, рост и развитие предстательной железы, семенных пузырьков, формирование скелета и мышечной системы, повышение анаболизма белков, закрытие зон роста в костях и т.д. Тестостерон определяет половое влечение. Инактивация тестостерона происходит в основном в печени, где он превращается в продукты метаболизма. Эти продукты выделяются с мочой в виде 17-КС.

Функция яичка находится под контролем гипоталамо-гипофизарной системы. Созревание сперматозоидов происходит под влиянием ФСГ, а секреция андрогенов – под влиянием гормона, стимулирующего интерстициальные клетки (соответствующего ЛГ у женщин).

Регуляция функций половых желез гонадотропными гормонами по принципу обратной связи представлена на рис. 7.15.

Регуляция функций мужских половых желез гонадотропными гормонами по принципу обратной связи

Рис. 7.15. Регуляция функций мужских половых желез гонадотропными гормонами по принципу обратной связи

Естественный андроген тестостерон, таблетированный метилтестостерон вызывают и контролируют сексуальное развитие, репродуктивную функцию, подавляют продукцию гипофизарного гонадотропина, используются в андрологии. В медицинской практике применяют эфиры тестостерона, получаемые синтетическим путем. Тестостерон ("Андриол ТК", "Небидо", "Омнадрен 250") применяют при недостаточной функции мужских половых желез (при половом недоразвитии, импотенции и других нарушениях), а также назначают женщинам до 60 лет при раке молочной железы и яичников, дисменорее, климактерических расстройствах. Андрогены могут вызывать побочные эффекты. У женщин наблюдается мускулинизирующий эффект (вирилизм) – огрубение голоса, рост волос по мужскому типу и др. Возможна задержка в организме избыточных количеств воды и ионов натрия. Метилтестостерон может вызвать желтуху.

Препараты мужских половых гормонов оказывают анаболическое действие. Анаболизм – биосинтез продуктов обмена (белков, жиров, углеводов). Использованию мужских половых гормонов в качестве лечебных анаболических препаратов препятствуют андрогенные свойства. В связи с этим были синтезированы соединения, близкие по структуре к андрогенам, но обладающие преимущественно анаболической активностью. Они получили название анаболические стероиды. Наиболее характерным свойством веществ этой группы является их способность стимулировать синтез белка в организме и вызывать уменьшение выведения азота (положительный азотистый баланс). Снижается также выделение необходимых для синтеза белков калия, серы и фосфора. Анаболические препараты способствуют фиксации кальция в костях. Клинически действие стероидных анаболиков проявляется в повышении аппетита, улучшении работоспособности, общего состояния больных, увеличении массы тела. Препараты этой группы способствуют ускорению кальцинации костей (при остеопорозе). Для достижения выраженного эффекта одновременно с анаболическими препаратами больные должны получать с пищей адекватные количества белков, жиров, углеводов, витаминов и минеральных веществ. Разные препараты, принадлежащие к группе стероидных анаболиков, оказывают различный по силе и продолжительности анаболический эффект. Они различаются также по остаточной андрогенной активности.

К типичным анаболическим андрогенным стероидам относятся препараты нандролон ("Ретаболил"), метандиенон ("Метандростенолон"), Метандиенон при внутримышечном введении всасывается очень медленно, на длительный период создает терапевтическую концентрацию в крови. Эффективность сохраняется в течение трех недель после инъекции. Показания – остеопороз, состояния, связанные с потерей белка (кахексия, периоды после травм, операций, ожогов), диссеминированная карцинома молочной железы у женщин (паллиативная терапия). Противопоказания: выявленная или предполагаемая беременность, карцинома простаты или молочной железы (у мужчин). Побочные действия: аменорея; торможение сперматогенеза, преждевременное заращение эпифизов; задержка жидкости, вирилизация у девочек, женщин и мальчиков в препубертатном периоде, гирсутизм, акне, охриплость и необратимое снижение тембра голоса. При первых признаках вирилизации препарат отменяют. Не рекомендуется вводить его для наращивания мышечной массы (запрещенный допинг).

Дозировки стероидов для медицинского употребления колеблются от 2,5 мг в день до 400 мг каждые четыре недели. Атлеты употребляют в 8–10 раз больше рекомендованной нормы. Крайне опасно самостоятельное использование стероидов. Они вызывают появление угревой сыпи, повреждения печени, смену настроения – от эйфории до депрессии. Высокие дозы анаболических стероидов могут вызвать временное бесплодие, атрофию яичек и развитие женских половых признаков у мужчин. Неконтролируемое применение анаболиков может вызвать развитие новообразований в печени и легких, склерозы и тромбозы, гипертрофию предстательной железы, нарушение функций половых органов. Кроме того, увеличение мышечной массы не сопровождается укреплением связочного аппарата, поэтому при употреблении анаболиков случаются повреждения связок, чаще всего разрыв ахиллова сухожилия.

Созданы и антагонисты андрогенных гормонов:

  • 1) блокаторы андрогенных рецепторов: ципротерон ("Андрокур депо"), флутамид;
  • 2) ингибиторы 5а-редуктазы, угнетающие превращение тестостерона в дигид-ротестостерон: финастерид ("Пенестер®").

Ацетат ципротерона является производным прогестерона, т.е. относится к числу стероидов. Блокируя андрогенные рецепторы, чувствительные к тестостерону (дигидротестостерону), в периферических тканях-"мишенях" препарат подавляет сперматогенез. После прекращения его введения сперматогенез восстанавливается примерно через 4 мсс. Блокируя андрогенные рецепторы в ЦНС, он снижает половое влечение и может вызвать импотенцию. Помимо антиандрогенного действия, ацетат ципротерона обладает некоторой гестагенной активностью, что является причиной снижения продукции гонадотропных гормонов и андрогенов мужскими половыми железами. Одновременно в плазме снижается содержание лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Применяют ацетат ципротерона при тяжелом гирсутизме у женщин, при акне, гиперплазии предстательной железы, при гиперсексуальности у мужчин.

Одним из ингибиторов 5а-редуктазы является финастерид. По химическому строению это гетероциклический стероид (4-азастероид). Указанный фермент способствует переходу тестостерона в дигидротестостерон, что постоянно происходит в ряде тканей (например, в предстательной железе, волосяных фолликулах). Имеются данные о том, что при гиперплазии простаты в ней увеличивается содержание дигидротестостерона. Взаимодействие последнего с андрогенными рецепторами в предстательной железе стимулирует продукцию факторов роста, которые способствуют ее гипертрофии. Являясь конкурентным ингибитором 5а-редуктазы, локализующейся в мембране ядер клеток, финастерид снижает внутриклеточное содержание дигидротестостерона в простате, а также его концентрацию в плазме крови. Основное применение – лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат уменьшает размеры железы и примерно у 1/3 пациентов улучшает процесс мочеотделения. На половую потенцию и либидо он обычно не влияет.

 
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ     След >