Пептиды

Нейропептиды — это малые и средние но размеру пептиды, состоящие из 2—50 остатков аминокислот. Общее число известных пептидов превышает 1000, они образуют более 50 семейств.

Вещество Р (Substance Р). Это первое вещество пептидной природы, для которого были доказаны свойства медиатора. Оно впервые было выделено в 1931 г. из кишечника и мозга. Было показано, что вещество Р вызывает сокращения гладкой мускулатуры. Вещество Р(рис. 6.5) состоит из 11 аминокислот и является членом небольшого семейства родственных пептидов — тахикининов, которое включает нейрокинины А и В. Оно содержится в телах сенсорных нейронов спинномозговых ганглиев. Является медиатором в С-волокнах (участвует в передаче болевых сигналов). Высвобождается также из синапсов на гладких мышцах внутренних органов (дыхательных путей, кровеносных сосудов, ЖКТ и т.д.). В качестве модулятора вещество Р влияет на Н-холинорецепторы. Часто оно сосуществует с серотонином (угнетает его высвобождение).

Рис. 6.5. Вещество Р выделяется из периферических отростков сенсорных нейронов и вызывает воспалительную реакцию (расширение сосудов, выброс гистамина из тучных клеток)¹

В целом в организме вещество Р может вызывать гипертензию (повышение артериального давления), приводить к нейрогенному воспалительному процессу.

Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИН). ВИН присутствует во многих отделах нервной системы, но больше всего его в коре б.п. и в ВИС. ВИП играет роль медиатора в постганглионарных нейронах ВМС и вызывает расслабление гладких мышц. Как модулятор ВИП подавляет высвобождение ацетилхолина, действуя на М-холинорецепторы в ЦНС и в периферической нервной системе. ^[1]

Ониоидные пептиды (эндогенные опиоиды). В группу опиодных пептидов входят более 30 пептидов. Большинство из них обладает более или менее выраженным обезболивающим эффектом. Рецепторы для оииоид- ных пептидов были обнаружены в 1973 г. при изучении действия природных опиатов (опиума, морфина, героина, кодеина).

Одним из важнейших эффектов опиоидных пептидов является торможение проведения болевых (ноцицептивных) импульсов по волокнам типа С в спинном мозге (рис. 6.6).

Рис. 6.6. Синаптический механизм торможения проведения болевых стимулов при помощи опиоидных пептидов на уровне спинного мозга¹:

АЦ — аденилатциклаза

Они через аксо-аксонные синапсы воздействуют на окончания этих волокон, выделяющих вещество Р и участвующих в передаче в головной мозг сигналов о повреждении тканей. Действуя на эти окончания, они запускают целый каскад процессов внутри синапса, благодаря которому уменьшается количество выделяющегося вещества Р и передача болевых сигналов угнетается.

Помимо обезболивающего эффекта, который является их основной функцией, ониоидные пептиды оказывают воздействие и на высшие психические функции (табл. 6.2) — регулируют эмоциональное поведение (нейролептики), вызывают чувство удовлетворения, внутреннего вознаграждения.

Большая часть ониоидов образуется в гипофизе, часть — в надпочечниках.

Таблица 6.2

Основные группы опиоидных пептидов и их некоторые функции

¹ Сост. по: Регуляторные системы организма человека / В. А. Дубынин [и др.J.

Под влиянием морфина тормозятся таламические центры боли и прекращается передача болевых сигналов к коре.

Все рецепторы к опиоидным пептидам метаботропные, в основном пре- синаптические (табл. 6.3). Основной механизм работы этих рецепторов заключается в снижении выделения других медиаторов из синаптических окончаний. Наиболее высокая плотность опиатных рецепторов обнаружена в лимбической системе, где они участвуют в эмоциональных реакциях и регуляции мотивационно-потребностной сферы.

Таблица 6.3

Классификация типов рецепторов к эндогенным ониоидам

Существуют эндогенные опиоиды и непептидной природы: сальсолинол и бета-карболины. Они особенно активно образуются в организме при приеме алкоголя, и их связывают с развитием алкоголизма^[2].

Кратко остановимся на некоторых других пептидных медиаторах и модуляторах.

Нейронеитид Y. Особенно много нсйропсптида Y в периферических нервах сердечно-сосудистой системы и в центрах ее регуляции. Для гладких мышц кровеносных сосудов характерно сосуществование нейропептида У с норадреналином. Сам он способен оказывать прямое сосудосуживающее действие, а также стимулировать иищедобывательное поведение. Является умеренным анксиолитиком (снимает состояние тревожности).

Соматостатин. Это вещество, с одной стороны, является гипоталамическим фактором (нейрогормоном), а с другой стороны, обсуждается его роль в качестве медиатора в парасимпатических нейронах в сердце, где соматостатин вызывает торможение. Он подавляет широкий круг соматических функций (особенно ЖКТ) и некоторые формы поведения.

Нейротензин вызывает гипотензию (снижение артериального давления), гипотермию (снижение температуры тела), аналгезию и может являться фактором положительного подкрепления.

Брадикинин является местным стимулятором боли, местным вазодилятатором (веществом, расширяющим сосуды), повышает проницаемость сосудистой стенки.

Ангиотензин II вызывает сужение сосудов (гипертензию), а на уровне ЦНС — чувство жажды.

Галанин как модулятор выполняет ряд функций: усиливает высвобождение гормона роста (соматотропина), пролактина, глюкагона; подавляет выход ацетилхолина и соматостатина; стимулирует иищедобывательное поведение; усиливает сократительную активность гладкой мускулатуры желудочно-кишечного и урогенитального трактов.

В последние годы были обнаружены особые рецепторы, названные каннабиноидными (СВ). На эти рецепторы действуют наркотические вещества из группы каннабиноидов (основное действующее вещество — тетрагидроканнабинол). Но оказалось, что в организме вырабатываются и собственные (эндогенные) соединения подобного действия, например, анандамид. Это вещество синтезируется из липидов в организме человека. Как эндогенный лиганд, так и природные соединения изменяют мышление, восприятие, вызывают эйфорию, усиление аппетита и другие эффекты^[3].

• [1] Рисунок В. А. Дубинина (2013), с изм., печатается с разрешения автора.
• [2] Биохимия мозга / под ред. И. П. Ашмарина, П. В. Струкалова, Н. Д. Ещенко.
• [3] Юрьев К. Л.у Антоненко Г. Г. Эндогенная каннабиноидная система — новый перспективный объект фармакологического воздействия при болезнях нервной системы? // Украинь-ский медичний часопис. № б (50) XI/XII. 2005. С. 21—29.