Меню
Главная
Авторизация/Регистрация
 
Главная arrow Агропромышленность arrow ФИЗИОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ МЛЕКОПИТАЮЩИХ
Посмотреть оригинал

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОТНОШЕНИЯ ПРИ ОПЛОДОТВОРЕНИИ

Для полноценного зачатия мужские и женские половые клетки должны принадлежать представителям одного вида и в то же время быть не очень близкими в иммунологическом отношении, т. е. нужна как бы «золотая середина» антигенных отличий. Если эти отличия очень большие, то сперматозоиды будут разрушены сразу после их поступления в половые пути самки, что особенно выражено при скрещивании животных разных видов. Напротив, при очень близком семейном родстве и генетическом сходстве велик риск бесплодия из-за отсутствия взаимодействия между яйцеклеткой и сперматозоидом. Увеличение степени инбридинга приводит к снижению фертильности, а в случае наступления беременности — к уменьшению плаценты и эмбрионов, повышению гибели эмбрионов.

Возникают вопросы: почему при встрече нормальных (морфологически, физиологически, биохимически) сперматозоидов и яйцеклетки не всегда даже внутри одного вида

происходит полноценное оплодотворение и почему для оплодотворения одной или нескольких яйцеклеток в половые пути самки должно поступить огромное количество сперматозоидов? Кроме того, в связи с тем, что взаимодействие половых клеток происходит по принципу связи антигена с антителом, целесообразно предварительно рассмотреть вопрос об отношении половых клеток с иммунной системой того организма, в котором они образуются.

Известно, что антигены, появляющиеся в организме в эмбриональный период, в постэмбриональный период воспринимаются иммунной системой данного организма как «свои», а появляющиеся после рождения — как «чужие» и подлежат отторжению. В связи с этим половые клетки, развитие и дифференцировка которых происходит лишь с наступлением полового созревания, являются для иммунной системы даже своего организма «чужими».

Для предотвращения элиминации половых клеток в организме животных и человека имеются барьеры, препятствующие взаимодействию клеток иммунной системы с аутоантигенами половых клеток. В мозговых канальцах семенников таким барьером является многоклеточный комплекс из слоя сократительньих миоидных клеток, базальной мембраны, клеток зародышевого эпителия. Барьерной функцией обладает и акросомная оболочка сперматозоидов. В яичниках яйцеклетки защищены фолликулярным эпителием и содержимым фолликулов, а в половых путях яйцеклетка и оплодотворенное яйцо первично защищены прозрачной оболочкой, непроницаемой для клеток и растворенных макромолекул.

Однако существует предположение, что просачивание какого-то небольшого количества сперматозоидных антител через гематотестикулярный барьер необходимо и имеет физиологическое значение. Аутоиммунные реакции формируются только тогда, когда имеет место расстройство иммуно- регуляторных механизмов или их генетическое ослабление, а также при механических нарушениях гематотестикуляр- ного барьера (хирургическое вмешательство, случайная травма), проникновении инфекции в семенники, простату и другие добавочные железы. Поэтому для нормального функционирования половых желез, а следовательно, и для процессов воспроизводства потомства необходимо сохранение целостности иммунологических барьеров. При их нарушении могут развиться аутоиммунные реакции, ведущие к нарушению репродуктивной функции, вплоть до бесплодия.

Объем спермы и концентрация в ней сперматозоидов у различных видов различны. Непарнокопытные, всеядные, плотоядные, грызуны выделяют сперму (продукт жизнедеятельности всего полового аппарата самца) в относительно большом объеме, но с низкой концентрацией сперматозоидов (обычно 0,1-0,2 млрд в 1 мл). У жвачных животных сперма выделяется в небольшом объеме, но с большой концентрацией сперматозоидов (более 1 млрд в 1 мл). Объем одного эякулята (объем спермы при одном акте семявыде- ления жеребца) — 50-100 мл, у хряка — 250 мл, у собаки — 10 мл, у быка — 4-5 мл, у барана — 1-2 мл, у кролика — 0,5 мл, у мужчины — 2-10 мл. Общее количество сперматозоидов в эякуляте: у жеребца — 4-20 млрд, у хряка — 20-80 млрд, у кролика — 0,1-0,2 млрд, у мужчины — 0,2-1,2 млрд. Максимальные показатели объема эякулята (до 1200 мл) и количества сперматозоидов в нем (до 120 млрд) отмечены у хряков.

Исходя из того, что при оплодотворении с яйцеклеткой сливается один сперматозоид (или два), во всяком случае, «для оплодотворения требуется незначительное количество семени» (Спалланцани Л., 1780); в начале XX в. господствовала теория о «расточительности» природы, производящей гаметы якобы в ненужном избытке. Однако широкое распространение метода искусственного осеменения (оплодотворения) животных, основоположником которого является русский биолог Илья Иванович Иванов, показало, что для каждого вида животных имеется минимальный объем спермы и минимальное количество сперматозоидов в ней, необходимых для эффективного оплодотворения животных. Оптимальное разбавление спермы (без потери ее оплодотворяющей способности) для большинства видов животных составляет 2-4 раза. Таким образом, для эффективного оплодотворения в половые пути самки необходимо одновременное поступление сотен миллионов сперматозоидов. Как же объяснить необходимость такого огромного количества сперматозоидов для оплодотворения одной яйцеклетки (или нескольких — у многоплодных животных)?

В настоящее время развивается представление о неравнозначности сперматозоидов по фертильным свойствам и антигенной характеристике. Одни из сперматозоидов обладают фертильностью, другие не обладают. Сперматозоиды содержат только им присущие антигены (аутоантигены) и антигены, общие с другими клетками, в частности с мозгом, антигенами групп крови, тканевой совместимости (аллоантигены), и антигены, одинаковые у представителей разных видов (ксеноантигены).

Фертильные сперматозоиды при созревании в придатке семенника приобретают оболочечный антиген, сходный с антигенами цервикальной слизи, внутриматочной среды и клеток женского полового тракта («антигенная мимикрия* сперматозоидов). Этот антитен наглухо покрывает (как бы одевает) весь сперматозоид, тем самым маскируя от иммунной системы самки находящиеся под оболочкой сперматозоида специфические антигены и способствуя беспрепятственному продвижению фертильных сперматозоидов в половых путях самки. Сперматозоидам свойственно движение против жидкости — реотаксис.

Одним из исключительно важных естественных барьеров, включенных в систему защиты репродуктивных органов, является цервикальная слизь. Изучение микроструктуры цервикальной слизи оказалось возможным у коров. В результате гистохимических анализов показано наличие в цервикальной слизи кислых мукополисахаридов, способных формировать специфическую структуру в зависимости от стадий полового цикла. Особый интерес представляла структура цервикальной слизи коров, находящихся в стадии возбуждения полового цикла.

После ректального массажа матки, выделившуюся из наружных половых органов слизь фиксировали в растворе глю- таральдегида и рутениевого красного. Уплотнение, быстрая отмывка и обезвоживание фиксированных проб проводилось в спиртах восходящей концентрации, повторная фиксация — 3%-ным раствором уранилацетата на 30%-ном этаноле. Дальнейшее уплотнение и обезвоживание выполняли спиртами высокой концентрации и ацетоном, а заливку — в эпоксидные смолы. Применение электронной микроскопии (увел. 3 000) дает возможность увидеть темные полосы в гистологическом срезе, свидетельствующие о наличии специфических структур в цервикальной слизи. Этими образованиями являются мукополисахаридные соединения, что основывается на гистохимической методике выявления мукополисахаридов. Введение в материал специфического красителя рутениевого красного сопровождается интенсивным окрашиванием полисахаридов в красный цвет.

В ходе дальнейших исследований выявили, что ультраструктура цервикальной слизи представлена сложным переплетением поперечных и продольных нитей мукополисахаридных волокон. Они образуют сплетение, оформленное в виде ячеистого комплекса. Сканирующее устройство электронного микроскопа позволило изучать мукополисахаридные волокна в объемном их изображении. В данном случае мукополисахаридные нити ориентированы в продольном расположении параллельно относительно друг друга. В процессе исследования методом светового микроскопирования получен материал, подтверждающий наличие соответствующей микроструктуры слизи. Она представлена мукополисахаридными волокнами, гистологическое строение которых характеризуется оформленной структурностью, а не бесформенным, беспорядочным «мицеллярным* видом. Со сменой феноменов стадии возбуждения полового цикла в микроструктуре цервикальной слизи отмечены процессы разрушения, распада решетчатого каркаса, ячеистого строения. Процесс формирования ультраструктуры слизи существенно менялся в зависимости от феноменов стадии возбуждения полового цикла. При половой охоте, которую определял бык-пробник, завершается процесс оформления структуры мукополисахаридных соединений в цервикальной слизи в виде фибринозных нитей, происходит их распределение в продольном расположении. Ультраструктура приобретает оформленный вид. Ячеистое переплетение мукополисахаридных нитей создает устойчивость структуры слизи. В состоянии половой охоты сформировавшаяся ультраструктура слизи способствует беспрепятственному проникновению в нее спермиев.

В гистологическом материале проб слизи, полученных после половой охоты, очертания мукополисахаридных нитей становились трудно различимыми. Начинался процесс разрушения ультраструктуры, структурность слизи становилась менее выраженной, что коррелирует со сменой феномена стадии возбуждения полового цикла — прекращением половой охоты у коров. Появление признаков «рефлекса неподвижности* сопровождается формированием мукополисахаридной структуры цервикальной слизи далеко не у всех исследованных животных (40%). Процесс разрушения структуры слизи наблюдается как при ярко выраженном «рефлексе неподвижности*, так и при его отсутствии. Это дает основание предполагать, что «рефлекс неподвижности* совпадает с состоянием половой охоты частично, а иногда не совпадает совсем.

Сравнивая данные электронного и светового микроско- пирования можно отметить, что цервикальная слизь имеет вполне определенную и выраженную структуру. Но эта структура не является постоянной морфологической единицей. Она все время находится в состоянии перестройки, особенно в связи с циклическими изменениями в организме самки.

Изучение реакции сперма + слизь с учетом микроструктуры позволило выявить зависимость в поведении спермиев от состояния микроструктуры слизи. При изучении пробы наблюдали разные по характеру взаимодействия реакции «проникновение*, «приближение», «нейтральная». Реакция «проникновение» характеризовалась активным проникновением спермиев в каплю слизи. Реакция «приближение» отличается от первой тем, что спермин подходят к границе слияния капель. Когда в пробе присутствие цервикальной слизи не вызывало никаких изменений в поведении спермиев и они свободно двигались в своей среде, не реагируя на слизь, реакцию называли «нейтральной». Пробу назвали петефационной от способности мукополисахаридов цервикальной слизи формировать структуру и допускать проникновение спермиев в свою среду (petefacio — допускать проникновение). Существует зависимость между результатами петефационной пробы сформировавшейся слизи и результатами осеменения коров. Способность цервикальной слизи допускать проникновение спермиев зависит от ее микроструктуры, которая выраженно коррелирует с показателем петефационной пробы. Так, при показаниях петефационной пробы «проникновение-приближение» микроструктура слизи имела ячеистое строение в 86% случаев. За счет этого обеспечивается быстрое и беспрепятственное проникновение спермиев в слизь. Осеменение коров дало высокий показатель по оплодотворяемости. При «нейтральной* реакции пробы микроструктура слизи была разрушена. В этом случае спермин не реагировали на цервикальную слизь и не приближались к границе слияния капель.

Следовательно, необходимым условием для проникновения спермиев в слизь является соответствующая ее структура, т. е. бесструктурная слизь не может содействовать проникновению спермиев и транспорту их по проводящим половым путям коровы. Поэтому животные остались бесплодными. Сравнивая результаты осеменения по реакциям пробы ?проникновение-приближение» можно отметить, что они имеют практически одинаковую значимость и отражают готовность проводящих половых путей к приему, продвижению и сохранению спермиев.

Реакция пробы ?нейтральная» является показателем неподготовленности проводящих половых путей, т. е. после неоднократного осеменения коров при такой реакции результат осеменения оказался низким. Значит, осеменение было проведено до или после половой охоты. В динамике изменений структурности ?листа папоротника* и реакции петефационной пробы существует некоторая закономерность. При реакции пробы ?проникновение-приближение» наблюдали характерный рисунок ?листа папоротника». Но исчезновение кристаллизации в мазках цервикальной слизи не дает возможности судить о прекращении половой охоты, так как процесс разрушения происходит медленно. При признаках разрушения кристаллизации в петефационной пробе наблюдали еще реакцию ?приближения*. Почти на всем протяжении проявления ?рефлекса неподвижности* в мазках- отпечатках преобладали хорошо выраженные кристаллы в виде ?листа папоротника*. Но дальнейший переход ?листа папоротника» в древовидный, при котором рекомендуется осеменение, трудно уловим.

При ?нейтральной» реакции петефационной пробы в период течки до проявления ?рефлекса неподвижности» в поле зрения микроскопа отмечали начало кристаллизации, образование четырехугольников. Отчетливо виден почти прямой осевой стержень в виде креста с отходящими от него боковыми ответвлениями. Позже осевой стержень становился удлиненным и появлялась характерная для феномена »листа папоротника* перистость. В то же время резких изменений в поведении спермиев в цервикальной слизи по реакции сперма + слизь — не было. Следует отметить, что прямой зависимости феномена кристаллизации в мазке цервикальной слизи и смены ее структуры с состоянием половой охоты не установлено.

Наличие сформировавшейся микроструктуры цервикальной слизи обеспечивало не только проникновение, продвижение спермиев в слизи, но и важную роль защитного биологического барьера половой сферы. При наличии реакции петефационной пробы «проникноЬение-приближение» спермин преодолевают расстояние 5 см через слизь в среднем за 7-8 минут, максимум — за 10 минут. При «нейтральной» реакции отсутствие ячеистой структуры не способствовало продвижению спермиев через слизь.

Другие факторы установлены при смешивании капли цервикальной слизи и спермы с условно-патогенной микрофлорой. Интенсивность проникновения микробов через цервикальную слизь при различных показаниях петефационной пробы оказалась неодинаковой.

В большинстве случаев при реакции «проникновение-приближение» кишечная палочка не способна преодолеть барьер цервикальной слизи. Проникновение протея также зависит от наличия структуры слизи. При наличии ячеистой структуры слизи (реакция пробы «проникновение-приближение») микробы проникают в 20% случаев. При отсутствии структуры (реакция пробы «нейтральная») препятствия для прохождения через цервикальный барьер практически не существует (80%). Наиболее полно выражена защитная реакция слизи против синегнойной палочки. Возможность ее проникновения отмечена только в 10% случаев.

Интенсивность проникновения микробов в цервикальную слизь и результаты осеменения тесно связаны с разрушением ее микроструктуры. В производственном опыте зависимость результатов искусственного осеменения коров спермой, контаминированной условнопатогенной микрофлорой, при разных показаниях петефационной пробы оказалась существенной. Производственный опыт показал, что при осеменении коров контаминированной спермой (кишечной палочкой, протеем, синегнойной палочкой) при реакции пробы « проникновение-приближение * результативность осеменения коров оказалась соответственно 67%, 33% и 100%. Осеменение коров контаминированной спермой при реакции пробы ?нейтральная* не только не было результативным, но у коров отмечали признаки воспаления половых органов. Следовательно, чем точнее выбор срока осеменения коров, тем выше результативность осеменения и ниже вероятность проникновения микрофлоры сквозь защитный биологический барьер.

У самок генитальный тракт, особенно матка, обильно насыщен иммунокомпетентными клетками, способными распознавать чужеродный генетический материал (Т-лимфоци- ты), фагоцитировать его (макрофаги) и локально продуцировать антитела (В-лимфоциты). Скопление лимфоидных тканей репродуктивного тракта женщин и самок животных подобно пейеровым бляшкам кишечника или лимфоидным скоплениям в бронхах. Локальный иммунитет (продукция антител) может воспроизводиться непосредственным контактом слизистой оболочки с антигеном и быть относительно независимым от общего гуморального ответа, что свидетельствует о наличии локальной защитной системы (первичного барьера), препятствующего проникновению антигенов из внешней среды в организм. Ксеногенные сперматозоиды, искусственно введенные в половые пути самки, практически полностью погибают в репродуктивном тракте, не достигая яйцевода.

При участии Т-лимфоцитов, антител и макрофагов значительная часть сперматозоидов погибает в половых путях самки. Макрофаги с фагоцитированными сперматозоидами поступают в лимфатические узлы, дренирующие матку, вызывая значительное их увеличение с последующей сенсибилизацией матки и всего организма, иммунная система которого реагирует на спермальные антигены изменением соотношения Т-лимфоцитов в пользу Т-супрессоров. Это указывает на наличие иммуновспомогательной функции сперматозоидов.

Массовый фагоцитоз сперматозоидов, развивающийся уже через несколько часов после контакта слизистой оболочки со спермой, возможно, является пусковым механизмом для миграции лимфоидных элементов из костного мозга в слизистую оболочку матки и для дифференцировки предшественников лимфоцитов-супрессоров. Полноценный фагоцитоз сперматозоидов отсутствует, если в цервикальной слизи и маточной жидкости присутствуют антитела (IgG и SIgA) к сперматозоидам, которые препятствуют также последующей капацитации (сбрасывание оболочечных антигенов) сперматозоидов. Активный местный синтез антител к сперматозоидам отмечен у большинства бесплодных женщин.

Погибающие сперматозоиды выделяют продукты, способствующие продвижению по половым путям к цели фертильных сперматозоидов (изменение pH, возможное отвлечение от фертильных сперматозоидов макрофагов, антител и т. д.). Фертильные сперматозоиды, еще не достигнув яйцеклетки, сбрасывают неспецифический оболочечный антиген и начинают выделять фермент гиалуронидазу, способную разрушать гиалуроновую кислоту прозрачной оболочки яйцеклетки, которая становится проницаемой для пептид- гидролаз и других ферментов, находящихся под прозрачной оболочкой, а также для сперматозоидов. Ферменты, вышедшие из яйцеклетки, разрушают акросомальные пузырьки, прикрывающие головное яйцо сперматозоидов, где упакован весь генетический фонд отцовского происхождения (происходит как бы ?взаимное раздевание» и обнажение специфических антигенов).

В эксперименте на яйцеклетках крольчих показано, что на первом этапе оплодотворения требуется большое количество сперматозоидов, причем на этом этапе вступать во взаимодействие с яйцеклеткой для разрушения гиалуроновой кислоты могут сперматозоиды и других достаточно отдаленных видов (барана, быка), сперма которых используется одновременно со спермой кролика. Однако сперматозоиды других видов животных, обладая даже большей активностью по отношению к гиалуроновой кислоте, не могут проникнуть через прозрачную оболочку яйцеклетки другого вида. Это объясняется тем, что на поверхности прозрачной оболочки существуют видоспецифические рецепторы, позволяющие яйцеклетке взаимодействовать только с аллогенными сперматозоидами.

В отличие от сперматозоидов отдаленных видов сперматозоиды своего вида легко проходят сквозь прозрачную оболочку (после разрушения в ней гиалуроновой кислоты) и накапливаются в околожелточной щели иногда в большом количестве (до нескольких десятков и даже сотен). Но, как правило, лишь один из сперматозоидов, проникающих в яйцеклетку через прозрачную оболочку, завершает процесс оплодотворения, попадая внутрь яйца через его желточную оболочку. Проникновение в яйцеклетку одного сперматозоида приводит к развитию «зональной реакции», в результате которой меняется состав гликопротеинов (мукопротеинов) прозрачной оболочки. Она становится непроницаемой для других сперматозоидов, тем самым предотвращая проникновение их в яйцеклетку, что делает невозможной полиспермию. Из указанных выше фактов был сделан вывод об избирательности яйцеклеток по отношению к сперматозоидам и о специфическом взаимодействии яйцеклетки и сперматозоида по принципу, аналогичному связыванию антигена с антителом, что в настоящее время не вызывает сомнений (презиготический отбор).

Срок выживаемости фертильных сперматозоидов с сохранением оплодотворяющей способности в женском репродуктивном тракте у различных млекопитающих различен: у мышей 6-12 часов, у крыс — 14, у быка, барана и хряка — 30- 48, у кролика —30-40, у собаки — 130, у жеребца — 140-150, у человека — 30-45. Птицы при однократном осеменении продолжают нести оплодотворенные яйца в течение 3 недель.

У некоторых видов животных сперматозоиды в естественных условиях могут длительное время пребывать в состоянии анабиоза с сохранением фертильности, например у летучих мышей — весь зимний сезон, у черепах —до 4 лет, в половых путях некоторых змей — до 6 лет. Сохранение спермы в состоянии анабиоза возможно (в искусственных условиях) и у млекопитающих (при низкой температуре), что широко используется для искусственного осеменения животных.

В оплодотворенной яйцеклетке существуют, по крайней мере, три группы антигенов: отцовские, эмбриональные, появляющиеся лишь временно на определенных этапах развития зародыша, и макромолекулярные продукты женских половых путей, приобретающие антигенность после контакта с компонентами спермы. Поэтому оплодотворенная яйцеклетка, а в последующем эмбрион и плод являются чужеродными для организма беременных, а иммунная система спариваемых особей направлена против процесса воспроизводства на всех его стадиях. Однако в нормальных условиях беременные женщины и самки животных, обладающие иммунитетом ко всему генетически чужеродному, прекрасно размножаются. Отрицательного влияния иммунной системы беременной особи на ее воспроизводительные качества практически не обнаруживается.

С самого начала попадания оплодотворенной яйцеклетки в матку ее сохранение обеспечивается локальными механизмами подавления материнского иммунитета. У коров маточный секрет на 17-й день стельности содержит низкомолекулярные белки, способные угнетать пролиферативную активность стимулированных лимфоцитов. В последующем на протяжении всей беременности в периферической крови и в дренирующих матку сосудах возрастает содержание Т-супрес- соров при несущественном изменении содержания Т-хелпе- ров и снижении цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров.

Повторные беременности от того же отца не только не вызывают отторжения плода, но и не влияют на сроки беременности (отсутствует индукция иммунологической памяти), т. е. полностью не проявляются законы трансплантационного иммунитета. Однако известно, что компетентность материнских клеток по отношению к антигенам отца не потеряна, а следовательно, не потеряна она и по отношению к антигенам плода. При поступлении в репродуктивный тракт женщин и самок животных спермы, содержащей сперматозоиды, небольшое количество лейкоцитов, а также антигены семенной плазмы, обнаруживаются антитела к ним как в плазме крови, так и местно — в половых путях, которые могут вызывать инфертильность (бесплодие). Возможно обнаружение специфических антител в крови самок ко всем поступающим в половые пути спермальным антигенам от различных самцов.

Иммунное бесплодие коров является одной из причин, которая снижает воспроизводство стада, занимая второе место (после болезней) среди причин выбраковки животных. Введение сперматозоидов в организм в некоторых случаях вызывает появление в сыворотке крови коров антител к спер- моантигенам. По мнению авторов, причинами для образования в организме таких антител могут быть следующие факторы: многолетнее использование в стаде для осеменения спермы одних и тех же быков-производителей, нарушение оптимальных сроков осеменения, осеменение коров до окончания послеродовой инволюции полового тракта и др. После выявления коров, которые многократно осеменялись, но не оплодотворялись, отбирали из этого числа гинекологически здоровых животных и проводили исследования иммунологической совместимости сыворотки крови коров и спермы быков-производителей. Использование для осеменения коров (ранее не оплодотворявшихся) спермы быков, не вступавшей в реакцию с сывороткой крови, привело к оплодотворению около 81% таких животных.

Женщина является примером частой и хронической «иммунизации» в течение активной сексуальной жизни огромным множеством генетически чужеродных сперматозоидов. Значение этой «иммунизации» для фертильности много лет является предметом дискуссии. Еще в 1871 г. Ч. Дарвин приводил наблюдения о том, что распутный образ жизни женщин снижает их фертильность. Но окончательной ясности в этом вопросе нет до настоящего времени, хотя антиспер- мальные антитела обнаруживаются в крови при стойкой женской инфертильности. Однако большее значение придается местным антителам в репродуктивном тракте, которые особенно часто обнаруживаются у бесплодных женщин. Стерильность возникает в результате поражения антителами фертильной популяции сперматозоидов. Возможно, что сложная в антигенном отношении сперма вызывает в репродуктивном тракте женщин и самок животных целую гамму им- мунорегуляторных процессов, в которых иммуностимуляция сочетается с иммуносупрессией. Иммуносупрессия определяется как прямым гуморальным эффектом (простагланди- ны, антигены семенной плазмы и сперматозоидов), так и ответной клеточной реакцией организма самки (лимфоциты- супрессоры). Сперматозоиды обладают способностью индуцировать синтез лимфоцитов-супрессоров, концентрация которых в крови при беременности повышается, что предотвращает избыточный иммунный ответ к гаметам самца и восстанавливает к ним исходную реактивность в случаях, когда беременность не наступает.

Вероятно, именно дефицитом лимфоцитов-супрессоров и объясняются многие случаи бесплодия. Еще в предимплан- тационный период у мышей в региональных лимфатических узлах накапливаются неспецифические супрессорные лимфоциты и гуморальные супрессорные факторы. После спаривания в лимфатических узлах, дренирующих матку, тимус и селезенку, находят Т-клеточный супрессорный фактор, введение моноклональных антител к которому перед имплантацией бластоцисты прерывает беременность.

Учитывая, что действенными мерами лечения самопроизвольных абортов являются введение беременной аллогенных лимфоцитов мужа или донора, а также аналогичная пересадка кожного лоскута, можно предположить необходимость для нормального течения беременности предварительной информации об аллоантигенном составе клеток мужа или донора. В норме это достигается поступлением в половые пути самки огромного количества аллогенных сперматозоидов.

Следовательно, большое количество сперматозоидов в репродуктивном тракте (примерно 100 млн) необходимо для создания условий фертильным сперматозоидам (за счет гибели части других), разрушения барьера яйцеклетки (гиалу- роновой кислоты), избирательного оплодотворения яйцеклетки (использование феномена избыточной генетической информации, обеспечивающего колоссальность отбора), предварительной информации иммунной системы матери об отцовских антигенах (путем фагоцитоза сперматозоидов в половых путях и представления фагоцитами антигенных детерминант спермальных антигенов иммунокомпетентным лимфоцитам в региональных лимфатических узлах).

Таким образом, при оплодотворении и в начальный период беременности имеют место иммунорегуляторные реакции, существо и значение которых определила эволюция. Эти реакции направлены на предотвращение элиминации сперматозоидов или нарушений при имплантации эмбриона. При прохождении оплодотворенного яйца через яйцевод к матке сохранность эмбриона обеспечивается прозрачной оболочкой яйцеклетки и иммуносупрессорными продуктами, появляющимися в организме беременной еще до имплантации эмбриона. Имеют значение также относительная изолированность женских половых путей от общего кровотока (что препятствует развитию системных реакций иммунитета с цитотоксическим и цитолитическим эффектами) и быстрая смена антигенного полиморфизма в процессе эмбрионального развития (иммунная система запаздывает вырабатывать антитела на белки, которые существуют в организме самки лишь несколько часов или суток, а затем изменяются).

 
Посмотреть оригинал
Если Вы заметили ошибку в тексте выделите слово и нажмите Shift + Enter
< Предыдущая   СОДЕРЖАНИЕ   Следующая >
 

Популярные страницы