Нормативное обеспечение требований к качеству

Лекарственно-техническое сырье должно соответствовать требованиям нормативной документации, а лекарственное — требованиям соответствующих фармакопейных статей. Для получения объективного заключения в нормативных документах установлены единые требования к отбору проб и порядку проведения исследований.

Стандарты, разработанные на каждый вид лекарственно-технического растительного сырья, включают перечень нормируемых показателей, определяемых:

  • — органолептическими методами: внешний вид, цвет, вкус, запах;
  • — лабораторными методами: влажность, содержание золы (общей и нерастворимой в 10%-ном растворе хлористоводородной кислоты), измельченность сырья, массовая доля нестандартного сырья (с измененным цветом или формой).

Подлинность сырья устанавливают по внешним признакам, размерам, цвету, запаху, вкусу. При невозможности установления подлинности сырья по внешним и органолептическим признакам проводят проверку соответствия анатомо-диагностических признаков сырья описанию, указанному в нормативно-технической документации на конкретное сырье и качественные микрохимические реакции.

Внешний вид сырья определяют визуально, рассматривая его элементы невооруженным глазом или с помощью лупы. В обмолоченном сырье выбирают наиболее цельные цветки, листья, плоды и другие части растения.

Траву, крупные и тонкие листья, которые в сухом сырье всегда бывают смятыми, предварительно размачивают, погружая их на несколько минут в горячую воду. Листья раскладывают на гладкой ровной пластинке (стекло и т. п.) и тщательно расправляют пинцетом и препаровальной иглой, особенно края и лопасти.

Корни, клубни и корневища осматривают без предварительной обработки.

Плоды, принадлежащие к сочным, рассматривают сначала в сухом виде, а затем после размачивания в горячей воде или кипячения в течение 5—10 мин. Из размоченных плодов вынимают семена или косточки, отмывают от приставшей к ним мякоти, подсчитывают их количество и изучают их внешний вид. Размеры элементов сырья определяют измерительной линейкой; диаметр и толщину отдельных частей измеряют в наиболее широком месте; размеры мелких плодов и семян определяют миллиметровой бумагой, шаровидных семян — просеиванием сквозь сито с круглыми отверстиями.

Цвет определяют на сухом сырье визуально при дневном освещении. Запах — органолептически, сначала не изменяя состояния сырья, затем растирая его между пальцами или в ступке. Для усиления запаха сырье смачивают водой.

Вкус определяют в сухом сырье или в его 10%-ном водном отваре (не проглатывая). Вкус сырья ядовитых растений не определяют.

Нормативные документы. С целью идентификации проводят определение анатомо-диагностических признаков сырья и качественные микрохимические реакции, выявляющие наличие действующих веществ, запасных питательных веществ, в соответствии с требованиями ОФС «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов» также проводят на поперечных срезах или с порошком, изготовленным из исследуемого сырья.

Качественные реакции проводят с извлечением из сырья по методикам, приведенным в фармакопейных статьях или нормативной документации.

В цельном, измельченном сырье и порошке определяют:

  • — содержание действующих веществ, методы определения которых указаны в фармакопейных статьях или нормативной документации;
  • — возможно определение экстрактивных веществ в соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах»;
  • — влажность в соответствии с требованиями ОФС «Определение влажности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов»;
  • — содержание золы общей и золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, в соответствии с требованиями ОФС «Зола общая» и ОФС «Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте»;
  • — измельченность и содержание примесей, в том числе содержание кусочков коры, покрытых кустистыми лишайниками, в соответствии с требованиями ОФС «Определение подлинности, измельченное™ и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Определение массы содержимого в упаковке проводят в соответствии с требованиями ОФС «Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов». Проверку зараженности вредителями запасов — в соответствии с ОФС «Определение степени зараженности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов вредителями запасов», а микробиологическую чистоту устанавливают по ОФС «Микробиологическая чистота».

Определение загрязненности радионуклидами, тяжелыми металлами и пестицидами (на стадии производственного процесса) — по ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах», ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах», ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах», соответственно.

Методика приготовления микропрепаратов. Приготовление и исследование микропрепаратов производится в соответствии с ГОСТ 24027.1—80 «Сырье лекарственное растительное. Методы определения подлинности, зараженности амбарными вредителями, измельченности и содержания примесей» и ОФС. 1.5.3.0003.15 «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Листья. Для анализа цельных листьев берут цельные листья или кусочки пластинки листа с краем и жилкой, кусочки листа от основания и верхушки, кусочки черешка (если лист имеет черешок).

Просветляют одним из двух способов:

  • 1. Несколько кусочков сырья помещают в колбу или пробирку, прибавляют натрия гидроксида раствор 5 %, разведенный водой (1:1), и кипятят в течение 2—5 мин в зависимости от толщины и плотности объекта, не допуская сильного размягчения. Более жесткие листья (толокнянка, брусника, эвкалипт) кипятят до 5 мин, более хрупкие листья (крапива, чистотел) кипятят до 2 мин. Затем содержимое переливают в стеклянный стакан, жидкость сливают через 2—4 слоя марли, которой закрывают стакан, и сырье тщательно промывают водой, каждый раз сливая воду через ту же марлю. Содержимое стакана переносят в небольшом количестве воды в чашку Петри. Частички сырья, оставшиеся на марле, смывают в ту же чашку Петри. Из воды кусочки вынимают скальпелем или лопаточкой и помещают на предметное стекло в каплю раствора хлоралгидрата или глицерина раствора 33 %.
  • 2. Кусочки сырья кипятят в растворе хлоралгидрата, разведенного водой (1:1), в течение 5—10 мин (до просветления). Просветленный кусочек сырья помещают на предметное стекло в каплю раствора хлоралгидрата или глицерина раствора 33 %.

Кусочки сырья, просветленные тем или иным способом и помещенные на предметное стекло, разделяют скальпелем или препаровальными иглами на две части, одну из них осторожно переворачивают. Кожистые и толстые листья раздавливают скальпелем или обратным концом препаровальной иглы. Кусочек черешка помещают на предметное стекло. Тонкие черешки раздавливают скальпелем или обратным концом препаровальной иглы для высвобождения эпидермиса. С толстых черешков снимают эпидермис с помощью препаровальных игл или бритвы, убирая грубые внутренние части черешка, мешающие получению хорошего микропрепарата эпидермиса. Объект накрывают покровным стеклом, при необходимости слегка сверху придавливают чистым обратным концом препаровальной иглы и слегка подогревают до удаления пузырьков воздуха, после охлаждения рассматривают лист с обеих сторон и эпидермис черешка под микроскопом сначала при малом, затем при большом увеличении. При разных увеличениях, пользуясь макро- и микровинтом, исследуют верхний и нижний эпидермис, а также глубинные структуры листа, расположенные под эпидермисом (паренхима, включения, сосуды и т. д.).

При анализе толстых и кожистых листьев (эвкалипт, толокнянка, брусника) готовят поперечные срезы. При необходимости также готовят поперечные срезы черешков, для чего используют два способа размачивания листьев (черешков):

  • 1) кипятят в растворе хлоралгидрата в течение 10 мин;
  • 2) помещают в воду на 1—2 ч, после размачивания переносят в смесь глицерин — вода — этанол (1:1:1) и выдерживают 1—2 суток до полного пропитывания тканей жидкостью. Для продолжительного хранения при приготовлении смеси к ней добавляют кристаллик фенола.

Из размоченных объектов делают срезы, зажимая кусочки листа (черешка) в бутылочную пробку (коровую) или сердцевину бузины. При использовании бутылочной пробки ее предварительно кипятят в воде 15 мин. Кусочек бузины или бутылочной пробки разрезают пополам и между двумя половинками зажимают кусочек листа. Для изготовления поперечных срезов поверхность кусочка следует подготовить так, чтобы она была строго перпендикулярна к оси черешка или жилке листа. Для поперченного среза из листа вырезают небольшой участок, так чтобы попала средняя или боковая жилка, срез ведут перпендикулярно к жилке. Готовые срезы помещают в чашку Петри с водой, откуда срезы вынимают, просматривают под микроскопом, отбирая удачные.

При использовании первого способа размачивания срезы для их изучения помещают на предметное стекло в раствор хлоралгидрата. При втором способе размачивания срезы требуют дополнительного просветления, для чего их помещают в натрия гидроксида раствор 5 % на предметное стекло, накрывают покровным стеклом и осторожно нагревают над пламенем горелки до полного просветления. После охлаждения микропрепарата с левой стороны покровного стекла помещают небольшой кусочек фильтровальной бумаги, а с правой начинают понемногу вводить пипеткой глицерина раствор 33 % до получения препарата с бесцветной включающей жидкостью. Полученный микропрепарат изучают под микроскопом.

Для анализа измельченного сырья берут кусочки пластинки листа с краем и жилкой, кусочки листа от основания и верхушки, кусочки черешка (если лист имеет черешок). Далее с выбранными кусочками поступают так же, как в случае с цельными листьями.

Для изучения порошка можно использовать два способа получения микропрепаратов:

  • 1. На предметное стекло наносят 1—2 капли раствора хлоралгидрата и небольшое количество исследуемого порошка. Порошок берут кончиком препаровальной иглы, смоченной хлоралгидратом, тщательно размешивают, закрывают покровным стеклом и нагревают до удаления пузырьков воздуха. Затем стекло слегка придавливают ручкой препаровальной иглы, выступившую по краям жидкость удаляют полоской фильтровальной бумаги. Порошки кожистых листьев просветляют кипячением в натрия гидроксида растворе 5 %.
  • 2. При отсутствии хлоралгидрата на предметное стекло наносят 1—2 капли натрия гидроксида раствора 5 % и небольшое количество порошка. Порошок берут кончиком препаровальной иглы, смоченной натрия гидроксида раствором 5 %, тщательно размешивают, закрывают покровным стеклом и нагревают над пламенем горелки до просветления. После охлаждения удаляют фильтровальной бумагой натрия гидроксида раствор с одной стороны покровного стекла, добавляя с противоположной стороны пипеткой глицерина раствор 33 %.

Кора. Для анализа цельного сырья готовят поперечные или продольные срезы коры. Кусочки размером 2—3 см на 0,5—1 см кипятят в колбе или пробирке с водой в течение 5 мин. Размягченные куски выравнивают скальпелем так, чтобы они имели строго поперечное или продольное сечение. Делают срезы и готовят микропрепараты в растворе хлоралгидрата или глицерина растворе 33 %. Для выявления различных структур или веществ готовят препараты в соответствующих реактивах.

Измельченное сырье. Соскоб коры или мелкие кусочки кипятят в течение 3—5 мин в 5%-ном растворе натрия гидроксида, промывают водой и готовят микропрепараты, раздавливая объект скальпелем в растворе хлоралгидрата или глицерина растворе 33 %. Используют для определения наличия крахмала, дубильных веществ, производных антрацена.

Микропрепараты порошка коры готовят аналогично микропрепаратам порошка листьев.

Корни, корневища, клубни, луковицы, клубнелуковицы. Готовят поперечные и продольные срезы. Небольшие куски подземных органов помещают в холодную воду и выдерживают около 1 суток, затем помещают в смесь этилового спирта 95 % и глицерина (1:1) на 3 суток. Размоченные объекты выравнивают скальпелем так, чтобы они имели строго поперечное или продольное сечение. Делают срезы и готовят микропрепараты в растворе хлоралгидрата или глицерина растворе 33 % и рассматривают анатомо-диагностические признаки сначала при малом, затем при большом увеличении.

Измельченное сырье. Кусочки подземных органов кипятят в течение 3—5 мин в натрия гидроксида растворе 5 %, тщательно промывают водой и готовят микропрепараты, раздавливая кусочки в глицерина растворе 33 % или растворе хлоралгидрата.

Микропрепараты порошка готовят аналогично микропрепаратам порошка листьев.

Плоды и семена. Из цельного сырья готовят препараты кожуры семени и околоплодника с поверхности или поперечные срезы. При изготовлении препаратов кожуры семени и околоплодника 2—3 семени или плода кипятят в пробирке в 5%-ном растворе натрия гидроксида в течение 2—3 мин и тщательно промывают водой. Объект помещают на предметное стекло, препаровальными иглами отделяют кожуру семени или ткани околоплодника и рассматривают их в растворе хлоралгидрата или 33%-ном растворе глицерина. Ткани мезокарпия и эндокарпия рассматривают в давленых препаратах и на срезах. Давленые препараты получают при использовании обратного конца препаровальной иглы или скальпеля путем надавливания на объект в заключающей среде на предметном стекле.

Для приготовления срезов сухие плоды и семена предварительно размягчают, поместив их на 1 сутки во влажную камеру (влажной камерой служит эксикатор с водой, в которую добавлено несколько капель хлороформа) или водяным паром в течение 15—30 мин или более в зависимости от твердости объекта.

Мелкие плоды и семена запаивают в парафиновый блок размером 0,5 х 0,5 х 1,5 см. Кончиком нагретой препаровальной иглы расплавляют парафин и в образовавшуюся ямку быстро погружают объект. Поверхность объекта должна быть сухой. Срезы объекта делают вместе с парафином; срезы выбирают из парафина препаровальной иглой, смоченной жидкостью, и готовят микропрепараты в растворе хлоралгидрата или 33%-ном растворе глицерина.

Для изготовления срезов из мелких плодов и семян можно также использовать пробку бузины или бутылочную пробку. Техника приготовления срезов описана в пункте «Листья». Необходимо при этом в используемых половинках пробки делать углубления, соответствующие размерам плодов и семян.

Для анализа измельченного сырья выбирают крупные кусочки плодов и семян. Получают препараты аналогично препаратам цельного сырья. Более удобно проводить анализ в давленых препаратах, для чего просветленные объекты раздавливают обратным концом препаровальной иглы или скальпелем на предметном стекле в заключающей жидкости.

Из более крупных кусочков при необходимости готовят поперечные срезы, заливая анализируемые объекты в парафиновый блок или используя пробку бузины или бутылочную пробку.

Микропрепараты порошка плодов и семян готовят аналогично микропрепаратам порошка листьев.

Почки. Микропрепараты готовят из цельных почек, рассматривая их с поверхности на поперечных и продольных срезах. Поперечные срезы следует делать в средней, т. е. медиальной части почки, определяя место среза по длине почки. При необходимости выполняют поперечный срез в базальной части почки и/или радиальное продольное сечение.

Качественные микрохимические и гистохимические реакции проводят на поперечных и продольных срезах, препаратах с поверхности кроющих чешуй с целью обнаружения кутикулы, эфирного масла, слизи, смолистых веществ, лигнифицированных оболочек клеток.

Травы. Для анализа цельных трав берут цельные листья или кусочки пластинки листа с краем и жилкой, кусочки листа от основания и верхушки, кусочки черешка (если лист имеет черешок); чашечку, венчик, тычинки, пестик и цветоножку, при необходимости другие элементы цветка и соцветий, если таковые имеются; кусочки стеблей, если есть, и при необходимости плоды. Используют способы просветления, описанные для листьев, цветков и плодов.

Для исследования стеблей их обрезки кипятят в натрия гидроксида растворе 5 % в течение 3—5 мин в зависимости от толщины и грубости объектов. Эпидермис снимают скальпелем или препаровальными иглами; из остальных тканей готовят микропрепарат, раздавливая объект скальпелем на предметном стекле в хлоралгидрата растворе или глицерина растворе 33 %. При необходимости готовят поперечные срезы, для чего используют методику приготовления поперечных срезов черешка листа, учитывая, что при помещении кусочков стеблей между двумя половинками пробки необходимо сделать бритвой соответствующие углубления для предотвращения сдавливания тканей исследуемого объекта.

Для анализа измельченного сырья выбирают кусочки листьев, цветков, стеблей, плодов или, при их небольших размерах, цельные перечисленные объекты. Далее с ними поступают так же, как в случае с цельной травой.

Микропрепараты порошка травы готовят аналогично микропрепаратам листьев.

Цветки. Для анализа цельного сырья берут чашечку, венчик, тычинки, пестик, цветоножку, также, если есть, листочки обертки корзинки, прицветные листы и другие элементы цветка и соцветий, если таковые имеются. Способы просветления используют те же, что и для листьев. Для исследования пыльцы раздавливают пыльники тычинок обратным концом препаровальной иглы. Следует учесть, что тонкие лепестки кипятят в натрия гидроксида растворе 5 % не более 1 мин. Анализ цветоножки проводят аналогично анализу черешка листа. При необходимости делают поперечные срезы цветоножки.

Для анализа измельченного сырья берут кусочки чашечки, венчика, цветоножки, а также тычинки, пестик и другие элементы цветка и соцветий, если таковые имеются. Если сырье имеет небольшие размеры, то берут цельные чашечку и венчик. С кусочками поступают так же, как с цельными цветками.

Микропрепараты порошка цветков готовят аналогично микропрепаратам порошка листьев.

Определение нормируемых показателей. ГОСТ 24027.2— 80 регламентирует методы определения влажности, содержания золы, экстрактивных и дубильных веществ, эфирного масла. Количественное определение содержания действующих веществ проводят различными химическими, физико-химическими или другими валидированными методами анализа, указанными в фармакопейных статьях или нормативной документации. Так, хроматографическими методами с использованием стандартных образцов определяют антраценпроизводные, флавоноиды, дубильные вещества и др.

Влажность сырья устанавливают путем высушивания аналитической пробы до абсолютно сухого состояния (после испарения гигроскопической влаги и летучих веществ). Влажность сырья (В, %) вычисляют по формуле:

В = ((т - гл Д • 100) / /71,

где т — масса сырья до высушивания, г; — масса сырья после высушивания, г.

Содержание золы в растительном сырье определяют по массе несгораемых веществ, оставшихся после сжигания и прокаливания сырья. Золу подразделяют на общую, слагающуюся из минеральных примесей (земля, песок, камешки, пыль), и золу, не растворимую в 10%-ной НС1 (хлористоводородной кислоте), представляющую собой остаток после обработки общей золы хлористоводородной кислотой и состоящую главным образом из кремнезема.

Содержание общей золы (31? %) в абсолютно сухом сырье вычисляют по формуле:

3j = • 100 -100 / т2 ? (100 - W), (1)

где тг — масса золы, г; т2 масса сырья, г; W — потеря в массе при высушивании, %.

Содержание золы, не растворимой в 10%-ном растворе НС1 (32, %), в абсолютно сухом сырье вычисляют по формуле:

32 = ((ш1 - т) • 100 • 100) / т2 (100 - W), (2)

где т1 — масса золы, г; т — масса золы фильтра, г; т2 масса сырья, г; W — потеря в массе при высушивании, %.

Для определения измелъченности по ГОСТ 24027.1—80 пробу сырья помещают на сито, указанное в нормативно-техническом документе на конкретное сырье, и плавным вращательным движением просеивают. Пробу сырья, не помещающуюся на сите, просеивают порциями. Просеивание считается законченным, если количество сырья, прошедшего сквозь сито при дополнительном просеве в течение 1 мин, составляет менее 1 % от сырья, оставшегося на сите. После просеивания проход сырья сквозь сито взвешивают и вычисляют процентное содержание измельченных частей к массе аналитической пробы. Для просева резаного, дробленого и другого измельченного сырья берут два сита, размер которых указан в нормативно-техническом документе на конкретное сырье. Пробу сырья помещают на верхнее сито и просеивают, как указано для цельного сырья. Затем взвешивают в отдельности сход с верхнего сита и проход сквозь нижнее сито и вычисляют процентное содержание частиц, не проходящих сквозь верхнее сито, и содержание частиц, проходящих сквозь нижнее сито, к массе аналитической пробы. Взвешивание производят с погрешностью не более 0,1 г при массе аналитической пробы свыше 100 г и не более 0,05 г при массе аналитической пробы 100 г и менее [ГОСТ 24027.1—80. Сырье лекарственное растительное. Методы определения подлинности, зараженности амбарными вредителями, измельченности и содержания примесей].

Содержание примесей устанавливают после отсева измельченного сырья и определения вредителей. Содержимое сита высыпают на доску или клеенку и отбирают все примеси, не соответствующие наименованию рассматриваемого вида сырья, и взвешивают каждый вид примесей отдельно с погрешностью не более 0,1 г. Затем содержание каждого вида примеси в процентах (П) вычисляют по формуле:

П = (иц • 100) / т2, (3)

где т1 — масса примеси, г; т2 масса аналитической пробы, г.

Стандарты допускают определенный процент примесей для каждого вида сырья как органические (части того же растения или примеси других растений: сено, солома, прутья), так и минеральные (пыль, песок, земля, камешки, стекло).

Примеси подразделяют на допустимые и недопустимые. К недопустимым примесям относят ядовитые растения, металлические предметы, стекло, помет грызунов и птиц. Не допускаются примеси другого вида сырья, так как они могут обладать противоположными действиями. Например, в соответствии с ГОСТ — 2237 «Цветки ромашки. Технические условия» к органической примеси в цветках ромашки аптечной относят соцветия растений, похожих на нее по внешнему виду, но не являющихся лекарственными: ромашки непахучей — Matricaria inodora L., которая имеет сплошное цветоложе и более крупные корзинки (до 12 мм), пупавки полевой — Anthemis arvensis L., имеющей пленчатое цветоложе, и пупавки собачьей — Anthemis cotula L., у которой цветоложе пленчатое только сверху.

В процессе определения качества сырья обращают внимание на наличие тех или иных пороков (отклонения от нормы). В зависимости от причин происхождения их можно объединить в группы пороков, возникающие в период роста растения, зависящие от сроков и времени сбора сырья, связанные с несоблюдением правил сбора, образующиеся при первичной обработке и сушке сырья, связанные с нарушением условий хранения и транспортирования товара. Некоторые из них зависят от ряда факторов. Так, причинами возникновения дефектов «плесневение» и «запах гнили» наряду с нарушением условий транспортирования и хранения (повышенная влажность, перепады температуры, отсутствие вентиляции), может являться неблагоприятный период сбора, обусловленный избытком влаги, а также нарушение режима сушки. В то же время излишняя измельченность сырья может являться последствием как нарушения режима сушки, так и несоблюдения правил обращения с хрупким сырьем при его перемещении.

Растительное лекарственно-технической сырье считают непригодным к использованию, если в нем обнаружены:

  • — устойчивый затхлый запах, не исчезающий при проветривании;
  • — посторонний запах, не свойственный данному виду сырья;
  • — отсутствие запаха, свойственного данному виду сырья;
  • — наличие плесени и гнили;
  • — примесь посторонних ядовитых растений;
  • — примесь посторонних неядовитых растений, наличие которых затрудняет или делает невозможным использование сырья по назначению;
  • — загрязненность сырья посторонними предметами (камни, железо, бумага, стекло и прочие), которые нельзя отнести к числу нормальных органических примесей;
  • — поврежденность грызунами и наличие помета грызунов и птиц;
  • — зараженность сырья амбарными вредителями.

Зараженность сырья вредителями определяют трижды:

  • 1) при внешнем осмотре в единице продукции, попавшей в выборку;
  • 2) при определении измельченности сырья в результате его просева;
  • 3) при определении примесей — после отсева измельченных частей.

Степень зараженности сырья вредителями устанавливают по количеству насекомых в 1 кг выборки. Для клещей установлены такие нормативы: I степень зараженности — в 1 кг сырья не более 20 насекомых; II степень — более 20 клещей, свободно передвигающихся по поверхности сырья и не образующих сплошных масс; III степень — много клещей, образующих сплошные массы, и движение их затруднено.

Для амбарной моли и хлебного точильщика при I степени зараженности в 1 кг сырья должно быть не более 5 вредителей, при II степени — от 6 до 10 вредителей, при III степени — более 10 вредителей.

При первой степени поражения после удаления вредителей сырье допускают для продажи. При второй степени зараженности сырье можно использовать только для приготовления препаратов. При третьей степени поражения вредителями сырье используют на заводах для извлечения чистых биологически активных веществ или сжигают.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   ОРИГИНАЛ     След >