Меню
Главная
Авторизация/Регистрация
 
Главная arrow Медицина arrow Клиническая фармакология

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

В результате изучения главы студент должен:

знать

  • • основные фармакокинетические процессы: механизмы и органы, участвующие в поступлении, распределении, метаболизме и выведении лекарственных средств;
  • • основные фармакокинетические параметры и их клиническое значение;
  • • пути введения и всасывания лекарственных средств;
  • • биодоступность лекарственных веществ;

уметь

  • • определять факторы, влияющие на поступление, распределение и связь лекарственных средств с белками плазмы крови (заболевания, лекарственные средства);
  • • определять лекарственные средства с высоким и низким печеночным клиренсом;
  • • определять клиническое значение индукции и ингибирования ферментов метаболизма лекарственных средств;
  • • определять механизмы, факторы, влияющие на метаболизм и выведение лекарственных средств (пол, возраст, заболевание);
  • • предупреждать неблагоприятное фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств (на уровнях всасывания, распределения, метаболизма, выведения);

владеть навыками

  • • расчета дозы лекарственного средства у пациентов с хронической почечной недостаточностью;
  • • коррекции дозы лекарственного средства у больных с нарушением функции печени.

Пути введения и всасывания лекарственных средств. Биодоступность

Современная терапия базируется на всестороннем изучении вопросов фармакокинетики и фармакодинамики лекарств в организме здорового и больного человека.

Клиническая фармакокинетика изучает процессы поступления, распределения, метаболизма, выведения лекарственных веществ в организме больного. Фармакокинетика Л С представлена на рис. 2.1.

Лекарства поступают в организм разными путями. Их можно принимать внутрь (перорально) или вводить с помощью инъекций (парентерально) в вену, мышцу и под кожу[1]. Кроме того, их можно применять следующими способами: рассасывать под языком (сублингвально), вводить в прямую

кишку (ректально), распылять и закапывать в нос (назально) или дыхательные пути (ингаляционно), закапывать в глаза, а также прикладывать к коже (трансдермально) для оказания местного или общего эффекта. Каждый путь введения имеет определенные цели, преимущества и недостатки.

Фармакокинетика ЛС

Рис. 2.1. Фармакокинетика ЛС

Энтеральные пути введения лекарственных средств представлены на рис. 2.2.

Прием лекарств внутрь (перорально) – самый распространенный путь введения, так как в большинстве случаев он наиболее безопасен и удобен. Однако у него есть свои ограничения. Терапевтический эффект лекарства, принятого перорально, зависит от многих факторов, включая прием других лекарств и пищи. Некоторые средства нужно принимать натощак, другие – после еды. Кроме того ЛС, разрушающиеся в ЖКТ (инсулин), не могут быть назначены для приема внутрь.

Всасывание ЛС при пероральном приеме начинается во рту и желудке, но в основном происходит в тонкой кишке. Чтобы попасть в общее кровеносное русло, ЛС должно пройти сначала через кишечную стенку, а затем по сосудам печени через систему воротной вены в печень, где происходит первичный метаболизм. Клетки печени химически изменяют (метаболизируют) многие препараты, попадающие в кровь, и уменьшают их концентрацию.

Некоторые применяемые внутрь лекарства, например большинство нестероидных противовоспалительных средств, раздражают слизистую

ЖКТ вплоть до развития язв. Другие лекарства плохо всасываются в кишечнике или разрушаются кислой средой и пищеварительными ферментами желудка. Несмотря на эти ограничения, пероральный путь введения лекарств используют намного чаще, чем другие пути введения. Назначаемые перорально ЛС не рекомендуется разжевывать. Пища находится в желудке от 30 мин до 1,5 ч, в тонкой кишке – около 4 ч. Как правило, те же самые временны́е промежутки сохраняются и для лекарственных препаратов, принятых через рот.

Энтеральные пути введения лекарственных средств

Рис. 2.2. Энтеральные пути введения лекарственных средств [2]:

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт; ВВ – воротная вена; ПВ – печеночная вена

Компоненты желчи способствуют растворению липофильных препаратов, оболочек, капсул, таблеток с кишечнорастворимым покрытием. В кишечнике активное вещество высвобождается из лекарственной формы и взаимодействует с кишечным соком. При этом соли желчных кислот могут образовывать с некоторыми лекарственными средствами нерастворимые комплексы, что приводит к снижению их биодоступности. Биодоступность лекарственного вещества – количество достигшего плазмы крови неизмененного лекарственного вещества по отношению к количеству исходной дозы. При энтеральном введении величина биодоступности в связи с потерями вещества меньше, чем при парентеральном введении. За биодоступность в 100% принимают величину поступления препарата в системный кровоток при внутривенном введении. Разные физиологические факторы уменьшают биодоступность лекарств до их попадания в системный кровоток. К числу таких факторов относятся:

  • • физические свойства лекарственного средства (в частности, гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость);
  • • состояние ЖКТ (воспаление, диарея, отек и нарушение микроциркуляции кишечной стенки при сердечной недостаточности);
  • • лекарственные формы препарата (применение вспомогательных веществ, замедляющих высвобождение);
  • • введение лекарственного средства после приема пищи;
  • • одновременный прием других лекарственных средств (адсорбентов, слабительных).

Липофильные (жирорастворимые) вещества быстро и полностью (на 90%) всасываются в ЖКТ. Поступление жирорастворимых ЛС снижается при уменьшении всасывающей поверхности (после резекции желудка, части кишечника), диарее, повышенной перистальтике, отеке слизистой ЖКТ, нарушениях кровообращения ЖКТ.

Гидрофильные соединения не полностью и неравномерно всасываются в кишечнике.

Пища может выступать в качестве механического барьера, препятствующего контакту лекарственного средства с эпителием кишечника. Ряд продуктов могут оказывать влияние на pH содержимого желудка. Пища может взаимодействовать с лекарственными средствами с образованием хелатных комплексов. Учитывая снижение биодоступности при приеме с пищей, большинство лекарственных препаратов назначают перед едой.

Лекарственное средство может оказать раздражающее действие, вызвать обострение гастрита, язвенной болезни и способствовать развитию диспепсических явлений, поэтому их назначают после еды. Учитывая бо́льшую биодоступность жирорастворимых витаминов в присутствии жиров, их целесообразно принимать во время еды.

  • [1] Здесь и далее использованы материалы учебника: Аляутдин Р. Н. Фармакология. М., 2010.
  • [2] Кузнецова Н. В. Клиническая фармакология. 2-е изд., перераб. и доп. М., 2013.
 
Если Вы заметили ошибку в тексте выделите слово и нажмите Shift + Enter
< Предыдущая   СОДЕРЖАНИЕ   Следующая >
 

Популярные страницы